Îndrumare
Soluții

Ce trebuie
să fac?

la momentul actual, există vaccinuri profilactice care previn infecția HPV și previn în acest fel apariția leziunilor HPV-induse.

Vaccinare

Vaccinurile terapeutice, elaborate cu scopul de a induce remisia leziunilor HPV-induse odată ce acestea au apărut, sunt încă în curs de dezvoltare. Vaccinurile profilactice disponibile la momentul actual sunt:
– Vaccinul tetravalent (Gardasil) – reduce riscul de infecție cu tulpinile 6, 11, 16 si 18;
– Vaccinul nonavalent (Gardasil 9) – reduce riscul de infecție cu tulpinile 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 si 58;
– Vaccinul bivalent (Cervarix) – reduce riscul de infecție cu tulpinile 16 si 18.
Vaccinarea anti HPV reprezintă o metodă sigură și eficientă de protecție împotriva neoplziilor și leziunilor precursoare cauzate de infecția persistentă cu HPV. Acest efect este cel mai bine studiat în cazul cancerului de col uterin, care este determinat în proporție de 70% de infecția HPV cu tulpinile 16 și 18, și în proporție de aproximativ 20% de infecția HPV cu tulpinile 31, 33, 45, 52, și 58. Prin urmare, vaccinarea cu Gardasil 9 poate preveni 90% din cazurile de cancer de col uterin. Protecția este prezentă și pentru formele de cancer vulvar, vaginal, anal, orofaringian HPV-induse. Vaccinarea cu vaccinul nonavalent împiedică și apariția condilomatozei ano-genitale.
Indiferent de vaccinul ales pentru administrare, nivelul cel mai mare de protecție este atins daca schema de vaccinare completă este efectuată înainte de debutul vieții sexuale, cu toate acestea, vaccinarea este recomandată indiferent de prezența sau absența infecției HPV sau a leziunilor HPV-induse, până la vârsta de 26 de ani. Vaccinarea este permisă și în cazul persoanelor cu vârsta mai mare de 26 de ani, dar eficiența răspunsului imun și implicit nivelul de protecție este mai redus.

Vaccinarea este recomandată la:

  • copii cu vârsta între 11 și 12 ani (se poate începe de la 9 ani)
  • adolescenți și adulți cu vârsta între 13 și 26 de ani

Screening

Metoda de detecție a HPV ce utilizează ADN-ul viral a fost prima metodă folosită în clinică pentru a îmbunătăți sensibilitatea citologiei cervicale în detecția leziunilor precursoare ale cancerului de col uterin.
În funcție de momentul în care se face testarea HPV, aceasta se poate clasifica în testare pentru triaj (în situația în care screeningul primar se face prin citologie, iar rezultatul indică prezența celulelor scuamoase atipice cu semnificație necunoscută – ASC-US), co-testare (se efectuează de la început, simultan, examenul citologic și testarea HPV) și testare primară (utilizarea testării HPV ca metodă de screening primar pentru cancerul de col uterin). Avantajele folosirii tipajului HPV ca test screening pentru displazia de col au fost dovedite în multe studii clinice. În primul rând, testul HPV are o sensibilitate și o valoare predictivă negativă mai bune pentru detectarea displaziilor severe ale colului uterin, comparativ cu examenul citologic clasic. Sensibilitatea testului HPV folosit ca unic test screening pentru cancerul de col este mai mare decât în cazul utilizării doar a examenului Babeș-Papanicolaou, iar dacă folosim cele două teste împreună, specificitatea atinsă este comparabilă cu cea a testului Pap folosit ca unică metodă de screening. Testul HPV poate detecta leziunile severe ale colului uterin (CIN2, CIN3) mai devreme decât frotiul Babeș-Papanicolaou, este un test reproductibil, mai obiectiv, standardizat și supus criteriilor de calitate, evitându-se în acest fel subiectivitatea citopatologului. [19,20]
Conform Organizației Mondiale a Sănătății, începerea screeningului pentru depistarea cancerului de col uterin este recomandată după vârsta de 30 de ani în cazul femeilor imunocompetente asimptomatice, deoarece grupa de vârstă cu riscul cel mai mare de a dezvolta neoplazii ale colului uterin este cea de 30-49 de ani. [2] Cu toate acestea, în Statele Unite ale Americii, screeningul începe la 21 de ani, iar în Marea Britanie la 25 de ani.
Introducerea testului de screening în populația cu vârstă mai mică de 20 de ani pare să aibă mai multe dezavantaje, având în vedere faptul că la această vârsta până la 95% din leziunile displazice de grad scăzut și mare parte din leziunile de grad înalt regresează spontan. Din acest motiv, screeningul aplicat acestei grupe de vârstă ar putea duce la creșterea numărului procedurilor terapeutice care nu ar fi necesare, cu efecte asupra viitorului obstetrical. [3] Conform ghidurilor Asociației Americane pentru Colposcopie și Patologie Cervicală (ASCCP) din 2012, utilizarea testului Babeș-Papanicolaou ca test screening implică recoltarea frotiului vaginal la un interval de 3 ani. [4]
Screeningul pentru cancerul de col uterin în Statele Unite se desfășoară după ghidurile publicate în 2012 de ASCCP și revizuite în 2015 (Tabelul 2), în urma dezvoltării testelor de detectare a ADN-ului HPV. Conform acestor ghiduri, screeningul începe la vârsta de 21 de ani. Femeile cu vârsta între 21 și 25 de ani vor fi evaluate prin examen citologic, la interval de 3 ani. Între 25 și 29 de ani, există opțiunea folosirii testului pentru detectarea ADN-ului viral ca test screening primar, la un interval de 3 ani de la un examen citologic normal.

După vârsta de 30 de ani, este recomandată co-testarea (ADN viral și examen citologic) la un interval de 5 ani, sau efectuarea examenului citologic la un interval de 3 ani. Efectuarea screeningului doar prin testare HPV după vârsta de 30 de ani reprezintă o opțiune, dar la un interval de timp de 3 ani. În cazul unui test HPV primar anormal, se recomandă efectuarea tipajului HPV, iar dacă sunt prezente tulpinile 16 sau 18, este recomandată efectuarea colposcopiei.
Dacă sunt prezente alte tulpini decât 16 sau 18, dar tot cu risc oncogen, se recomandă efectuarea triajului prin examen citologic (orice anomalie citologică mai gravă decât ASC-US, va duce la efectuarea colposcopiei; altfel, în cazul unui rezultat NILM, se recomandă retestarea la 12 luni) (Figura 2).

Figura 2. Screeningul prin testarea HPV [5]

Vârsta / Starea pacientei Metoda de screening recomandată Comentarii
Vârsta mai mică de 21 de ani Nu este recomandat
Vârsta între 21 și 29 de ani Examen citologic la 3 ani (sau testare HPV după vârsta de 25 de ani)*
Vârsta între 30 și 65 de ani De preferat: Co-testare la 5 ani
Acceptabil: Examen citologic la 3 ani (sau testare HPV)*
Vârsta mai mare de 65 de ani Screeningul poate fi oprit fie după 3 teste citologice negative, fie după două co-testări negative într-un interval de 10 ani Pacientele cu un istoric pozitiv pentru CIN 2, CIN 3 sau adenocarcinom in situ, vor continua screeningul pe o perioadă de încă 20 de ani
Histerectomie totală în antecedente Nu este necesară efectuarea screeningului
Femei vaccinate HPV Se recomandă efectuarea screeningului conform grupelor de vârstă

Screeningul în cancerul de col uterin (adaptat după ACOG, ASC, ASCCP 2012)

Tot în anul 2015 au fost publicate ghidurile europene pentru screeningul în cancerul de col uterin. [6] Conform acestor ghiduri, screeningul prin efectuarea testului HPV poate fi efectuat, dar numai în cadrul unor programe de screening naționale, începând de la vârsta de 35 de ani și nu mai devreme de 30 de ani, la un interval de timp de 5 ani. Screeningul prin efectuarea acestui test poate fi întrerupt la o vârstă între 60 și 65 de ani, dacă ultimul test a fost negativ. Pacientele cu un rezultat pozitiv în urma screeningului primar efectuat cu testul pentru detectarea tulpinilor virale oncogene vor fi îndrumate către efectuarea unui triaj prin examen citologic și nu prin colposcopie. Această ultimă metodă de investigare este rezervată pacientelor cu citologie anormală (ASC-H, HSIL, AIS sau altă modificare mai severă). În cazul pacientelor cu anomalii minore în urma efectuării citologiei (ASC-US, AGC, sau LSIL), se recomandă retestarea după un interval de 6-12 luni, folosind fie examenul citologic, fie testarea HPV. [6] Pacientele cu infecție HPV persistentă și examen citologic normal vor fi retestate prin tipaj HPV cu sau fără examen citologic după 12 luni.
Datele obținute până la momentul de față nu permit emiterea unei recomandări pentru sau împotriva începerii screeningului prin testare HPV la femeile cu vârsta între 30 și 34 de ani. Totodată, co-testarea nu este recomandată, fiind suficientă aplicarea unui singur test de screening primar, fie examenul citologic, fie testul de identificare a ADN HPV. [6]
În concluzie, cea mai eficientă metodă în screeningul pentru cancerul de col pare a fi utilizarea testului HPV ca metodă de screening primar, urmând ca pacientele cu testul HPV pozitiv să fie supuse unui examen citologic, care va fi urmat de un examen colposcopic în cazul unui rezultat anormal. În acest fel, rata de detecție este mult îmbunătățită, deoarece testul cu cea mai bună sensibilitate (testul HPV) este urmat de testul cu cea mai bună specificitate (examenul citologic Babeș-Papanicolaou). În acest fel, intervalul de timp la care trebuie efectuat screeningul a crescut la 3 ani în cazul utilizării testului HPV, și la 5 ani în cazul co-testării (efectuarea simultană a testului HPV și a testului Babeș-Papanicolaou). [7]

Imunoterapia

În cele mai multe cazuri, marea majoritate a infecțiilor cu HPV, incluzându-le aici și pe cele cu tulpini oncogene, sunt autolimitate și se vindecă în primele douăsprezece luni, atunci când sistemul imun este funcțional. Atunci când sistemul imun nu reușește sa stăpânească infecția se creează premisele dezvoltării unor leziuni precursoare ce pot evolua în timp către neoplazii. Din acest motiv, o cale de tratament în eventualitatea infecțiilor persistente cu HPV o reprezintă medicația imunoterapeutică, ce stimulează imunitatea mediată celular. Avantajele unor astfel de preparate sunt ușurința administrării, efectul rapid și creșterea eficienței răspunsului imun celular, dar este foarte importantă utilizarea de tratamente cu eficacitate și siguranță demonstrate clinic și doar cu îndrumarea medicului curant.